遊戲主角是塞巴斯蒂安·凱斯特拉諾(Sebastian Castellanos)，他曾是一個睿智無比的警探，但現在卻依靠酒精麻痹度日。他在一場災難性的火災裏失去了女兒與婚姻，並被拖入地獄般的STEM世界，這足夠讓人變成瘋子。在《惡靈附身2》中，塞巴斯蒂安將會有很大不同，在一代中他迷失、困惑並努力求生，二代中他有了一個明確的目標：他要從STEM中救出他的女兒，不允許任何事物阻擋。
關於STEM，這是一個允許共享意識體驗的設備，被一個名爲Mobius的組織控制。這個設備可以將人的思維與另一個世界聯繫起來，而那個世界中由某個人的思維作爲核心，那個思維可以構建並控制世界中的一切。
主角塞巴斯蒂安在《惡靈附身》中被拖入STEM，直面來自家鄉的扭曲恐怖，並在一個類似“家”的地方遭受慘無人道的酷刑。
另一位重要人物基德曼，與《惡靈附身》不同，她沒有和塞巴斯蒂安一起進入聯盟，但塞巴斯蒂安可以通過通訊設備與基德曼保持聯繫。基德曼除了是塞巴斯蒂安與現實世界的重要聯繫之外，她還向塞巴斯蒂安提供有關聯盟、Lily以及其他Mobius小隊的信息。基德曼是一個十分複雜的存在。在《惡靈附身》本體遊戲中，她幹了壞人乾的事兒，她有一個悲慘的童年，加入Mobius之後接受了大量的灌輸治療。Mobius可以通過給她注射來影響她的行爲。
